Лечение рака определяет ускоренное старение

Лечение рака определяет ускоренное старение



25.12.2017

Лечение рака определяет ускоренное старение

Данные обзора объективно подтверждают факт, который давно известен на «бытовом» уровне. Люди, пережившие диагноз «рак» и лечение этого заболевания, стареют быстрее, чем их сверстники.


В обзоре использован электронный поиск всех доступных опубликованных данных на декабрь 2015 года, включая Cochrane Central Register of Controlled Trials. Оказалось, что всего было опубликовано 1259 статей по клеточной биологии старения и / или механизмам лечения рака, которые имитировали старение.

В мире сейчас существуют более 30 миллионов выживших после лечения онкологического заболевания. К 2025 году, по оценкам экспертов, ежегодно будет диагностировано 19 миллионов новых случаев заболевания раком. В результате успехов в диагностике и лечении рака, вкупе с ростом населения (и старением), ожидается, что большинство пациентов с диагнозом рак будут выживать. Отсюда клиницисты должны делать все возможное, чтобы минимизировать влияние лечения рака на развитие сопутствующих заболеваний, а также эффектов ускоренного старения.

Обзор демонстрирует, что основные лекарственные средства, применяемые для лечения рака, связаны с клиническими эффектами старения. К таковым традиционно относят: потерю слуха, снижение активности щитовидной железы, высокое артериальное давление, застойную сердечную недостаточность, мышечную слабость, артрит, заболевания почек и печени, хронический запор и бесплодие.

Адъювантная долгосрочная терапия кортикостероидами связана с повышенным риском развития катаракты, остеопороза, повреждением нервов, истончением кожи, инфекциям и нарушениям заживления ран. Адъювантная химиотерапия тамоксифеном также связана с катарактой, а лучевая терапия связана с деменцией, потерей памяти, уплотнением сонной артерии, повреждением костномозгового кроветворения и злокачественными заболеваниями крови.

Важно подчеркнуть тот факт, что люди, пережившие рак в детстве, остаются особенно уязвимыми к отсроченным эффектам лечения рака. Это становится серьезной проблемой, поскольку общая 5-ти летняя выживаемость значительно улучшилась - с 20% в конце 1960-х годов до 80%.

Обзор Health status of adult long-term survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study (https://www.ncbi.nlm.nih.gov ) свидетельствует, что среди более, чем 20 000 детей с пятилетней выживаемостью (рак диагностирован между 1970 и 1986годами) общая смертность превысила таковую по сравнению со сверстниками в 10,8 раз. К 1996 году ещё 10% этих выживших умерли.

В исследовании Physiologic Frailty As a Sign of Accelerated Aging Among Adult Survivors of Childhood Cancer: A Report From the St Jude Lifetime Cohort Study (http://ascopubs.org/ ) у 2,7% выживших мужчин и 13,1% выживших женщин отмечено ускоренное старение и хрупкость (accelerated aging and frailty). «Хрупкость» определялась по следующим трем или более признакам: пониженная масса тела (истощение), слабость, изнеможение, низкие затраты энергии и медленная скорость ходьбы. У испытуемых контрольной группы соответствующего возраста хрупкость никогда не наблюдалась. Иными словами, среди взрослых, перенесших в детском возрасте рак, хрупкость, как признак ускоренного старения, была сопоставима с людьми 65-летнего возраста. В общей популяции около 10% лиц в возрасте 65 лет и старше считаются хрупкими (9,6% женщин, 5,2% мужчин).

Хрупкость также наблюдалась среди участников исследования Physiologic Frailty in Nonelderly Hematopoietic Cell Transplantation Patients: Results From the Bone Marrow Transplant Survivor Study ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov) В общей сложности среди 1000 молодых людей, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток, наблюдался в 11 раз повышенный риск заболеваемости, инвалидности и смертности по причине хрупкости в сравнению с братьями и сестрами.

Несомненно, приведенные данные никак не нивелируют целесообразность и ценность лечебных мероприятий при раке. Наоборот, прогресс, достигнутый в лечении онкологических заболеваний, как раз и позволил собрать представленный материал.

Исследователи полагают, что в будущем мы сумеем использовать вмешательства, которые нацелены на процесс старения.

Сенолитические агенты (Senolytic agents) – новое слово в онкологии. Пока видятся два пути использования этих средств - избирательная элиминация стареющих клеток либо ингибиция неких факторов фенотипа, ассоциированных со старением.

Исследования на животных моделях уже ведутся. Сенолитические агенты уменьшают хрупкость, снижают эффекты лучевой терапии, приостанавливают остеопороз, положительной влияют на функцию сердца и сосудов, даже восстанавливают фертильность.

Руководитель проекта Shahrukh K. Hashmi, MD, from the Mayo Clinic in Rochester, Minnesota считает, что ухудшение здоровья, имитирующее возрастные страдания, является негативным последствием лечения рака. Этот факт убедительно подтвержден клиническими данными. Проявления старения, у лиц перенесших антираковое лечение, развиваются раньше, чем у их сверстников. Впрочем, преждевременное старение является все же лучшей альтернативой смерти.

На клеточном уровне, тканевые изменения, ассоциированные с лечением, в целом, имитируют фенотипы старения – уменьшая физиологический запас и/или ускоряя процессы старения.

Фенотипические механизмы, лежащие в основе ускоренного старения, были описаны ранее. В настоящем исследовании отмечены некоторые связи этих механизмов с клиническими особенностями процессов ускоренного старения у пациентов, выживших после лечения рака. Важно – исследования в этом направлении продолжаются.

The report was published online December 18, 2017, in ESMO Open.
Full text

[ESMO European Society for Medical Oncology's]


Ссылка на оригинал: https://www.medscape.com